Peranan kelenjar adrenal dalam keseimbangan hormon

Bahagian 1: Anatomi dan histologi kelenjar adrenal

Kelenjar adrenal, yang juga dikenali sebagai kelenjar suprarenal, adalah organ endokrin penting yang terletak di atas setiap buah pinggang. Struktur yang dipasangkan, retroperitoneal ini bukan sekadar topi pasif; Mereka adalah pengeluar dinamik pelbagai hormon yang menjalin pelbagai proses fisiologi, yang memberi kesan kepada segala -galanya dari peraturan tekanan darah kepada tindak balas tekanan dan modulasi imun. Pemahaman yang bernuansa tentang organisasi anatomi dan histologi mereka adalah yang paling penting untuk memahami fungsi hormon mereka yang rumit.

Kelenjar adrenal mudah dibahagikan kepada dua kawasan yang berbeza, masing -masing dengan asal -usul embriologi yang unik, komposisi selular, dan rembesan hormon: korteks adrenal luar dan medulla adrenal dalaman. Pengasingan ini bukan sekadar struktur; Ia mencerminkan pembahagian berfungsi buruh yang penting untuk mengekalkan homeostasis hormon.

1.1. Korteks Adrenal: Kilang Endokrin Tiga Lapisan

Korteks adrenal, yang membentuk kira-kira 80-90% daripada jisim kelenjar, bertanggungjawab untuk mensintesis dan merembeskan hormon steroid, secara kolektif dikenali sebagai kortikosteroid. Hormon steroid ini berasal dari kolesterol dan berkongsi struktur empat cincin biasa. Korteks adrenal terus dibahagikan kepada tiga zon sepusat, masing -masing dicirikan oleh morfologi selular yang berbeza dan profil enzim steroidogenik, menghasilkan pengeluaran kelas tertentu kortikosteroid:

• Kawasan Glomerulosa: Lapisan paling luar ini, yang mewakili kira-kira 10-15% daripada jumlah kortikal, dicirikan oleh kluster sel kecil, kolumnar yang diatur dalam massa ovoid atau lengkungan bulat. Sel -sel ini bertanggungjawab terutamanya untuk sintesis dan rembesan mineralocorticoids, terutamanya aldosteron. Aldosteron memainkan peranan penting dalam mengawal keseimbangan natrium dan kalium, jumlah darah, dan tekanan darah dengan bertindak pada tubulus distal dan mengumpul saluran buah pinggang untuk meningkatkan reabsorpsi natrium dan perkumuhan kalium. Zona glomerulosa terutamanya dikawal oleh sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) dan tahap kalium serum. Angiotensin II, vasoconstrictor yang kuat dan stimulator rembesan aldosteron, dijana sebagai tindak balas kepada penurunan jumlah darah atau tekanan. Kalium serum yang tinggi secara langsung merangsang pelepasan aldosteron. Zon ini mempunyai enzim aldosteron synthase (CYP11B2), yang penting untuk langkah -langkah akhir dalam biosintesis aldosteron.

• Kawasan fasciculata: Lapisan tengah ini, yang terdiri daripada bahagian terbesar korteks adrenal (kira-kira 75%), terdiri daripada sel-sel yang besar dan pucat yang diatur dalam tali panjang, selari yang dipisahkan oleh kapilari sinusoidal. Sel -sel kaya dengan titisan lipid, memberi mereka penampilan berbuih ciri. Zona fasciculata adalah tapak utama sintesis glucocorticoid, terutamanya kortisol pada manusia. Cortisol memainkan peranan penting dalam metabolisme glukosa, keradangan, dan fungsi imun. Ia merangsang glukoneogenesis (pengeluaran glukosa dari sumber bukan karbohidrat) di hati, meningkatkan kerosakan protein dalam otot, dan menggalakkan lipolisis (pecahan lemak) dalam tisu adiposa, menyediakan substrat untuk glukoneogenesis. Cortisol juga menimbulkan kesan anti-radang dan imunosupresif yang kuat dengan menghalang pengeluaran sitokin pro-inflamasi dan menekan aktiviti sel-sel imun. Zona fasciculata terutamanya dikawal oleh hormon adrenokortikotropik (ACTH), yang dilepaskan dari kelenjar pituitari anterior sebagai tindak balas kepada hormon-pelepasan kortikotropin (CRH) dari hipotalamus. ACTH merangsang pengeluaran dan pelepasan kortisol.

• Zon Reticularis: Lapisan paling dalam ini, yang mewakili kira-kira 5-10% daripada jumlah kortikal, terdiri daripada sel-sel pewarnaan yang lebih kecil dan lebih gelap yang diatur dalam rangkaian atau retikulum yang tidak teratur. Sel -sel ini dicirikan oleh titisan lipid yang lebih sedikit dan ketumpatan granul lipofuscin yang lebih tinggi, memberikan mereka penampilan yang lebih gelap. Zona reticularis terutamanya menghasilkan androgen adrenal, terutamanya dehydroepiandrosterone (DHEA) dan androstenedione. Androgen ini mempunyai aktiviti androgenik yang agak lemah, tetapi mereka berfungsi sebagai prekursor untuk androgen yang lebih kuat, seperti testosteron, dan estrogen. Androgen adrenal memainkan peranan dalam pembangunan ciri -ciri seksual sekunder, terutamanya pada wanita, dan menyumbang kepada ketumpatan tulang dan jisim otot. Peraturan zon reticularis adalah kompleks dan tidak difahami sepenuhnya, tetapi ia dipercayai dipengaruhi oleh ACTH dan faktor-faktor lain, seperti faktor pertumbuhan insulin seperti 1 (IGF-1).

1.2. Adrenal Medulla: Rumah Kuasa Catecholamine

Medulla adrenal, yang terletak di tengah kelenjar adrenal, berasal dari sel -sel neural dan berfungsi sebagai ganglion bersimpati yang diubahsuai. Ia terdiri daripada sel -sel kromaffin, yang merupakan sel -sel neuroendokrin khusus yang mensintesis dan merembeskan catecholamines, terutamanya epinefrin (adrenalin) dan norepinephrine (noradrenaline). Catecholamines ini dibebaskan ke dalam aliran darah sebagai tindak balas terhadap tekanan atau ancaman yang dirasakan, yang mencetuskan tindak balas “perjuangan atau penerbangan”.

• Sel Chromaffin: Sel -sel ini dinamakan untuk reaksi pewarnaan ciri mereka dengan garam kromium. Mereka mengandungi vesikel terikat membran yang dipanggil granul kromaffin, yang menyimpan catecholamines. Sintesis catecholamines melibatkan satu siri langkah enzimatik, bermula dengan tyrosine asid amino. Epinephrine dan norepinephrine mengikat kepada reseptor adrenergik (reseptor alpha dan beta) yang terletak di seluruh badan, mengantara pelbagai kesan fisiologi, termasuk peningkatan kadar jantung, tekanan darah, dan tahap glukosa darah, serta bronkodilasi dan peningkatan kewaspadaan. Medulla adrenal secara langsung diasingkan oleh neuron simpatik preganglionik, yang melepaskan asetilkolin, merangsang sel -sel kromaffin untuk melepaskan catecholamines.

1.3. Microvasculature: Lebuhraya untuk penghantaran hormon

Kelenjar adrenal sangat vascularized, dengan rangkaian kapilari yang kaya yang memudahkan penyampaian kolesterol ke sel -sel kortikal dan pelepasan hormon cepat ke dalam peredaran. Darah memasuki kelenjar adrenal melalui pelbagai arteri yang menembusi kapsul dan membentuk plexus subcapsular. Dari plexus ini, darah mengalir melalui kapilari yang panjang, sinusoidal yang melintasi korteks dari zona glomerulosa ke zona reticularis, menyediakan setiap lapisan dengan substrat yang diperlukan untuk sintesis hormon steroid. Kapilari kemudian berkumpul ke dalam venul medullary, yang akhirnya mengalir ke dalam urat adrenal. Ini microvasculature yang unik memastikan bahawa sel-sel kromaffin medullary terdedah kepada kepekatan glucocorticoid yang tinggi dari korteks, yang penting untuk enzim phenylethanolamine n-methyltransferase (PNMT), yang menukarkan norepinephrine kepada epinephrine.

1.4 Pertimbangan Histologi:

Pemeriksaan histologi kelenjar adrenal adalah asas dalam memahami fungsi normalnya dan mengesan keadaan patologi. Senibina setiap zon dalam korteks, kelimpahan titisan lipid, dan kehadiran jenis sel tertentu memberikan maklumat diagnostik yang berharga. Perubahan saiz, bentuk, atau susunan sel, serta kehadiran sel -sel atau deposit yang tidak normal, dapat menunjukkan pelbagai gangguan adrenal, seperti hiperplasia adrenal, adenoma, atau karsinoma. Immunohistochemistry, menggunakan antibodi yang secara khusus mengikat enzim atau hormon steroidogenik, dapat memperbaiki diagnosis dan memberikan gambaran tentang aktiviti hormon dari kawasan yang berlainan kelenjar adrenal. Mikroskopi elektron boleh mendedahkan butiran ultrastruktur, seperti morfologi mitokondria dan retikulum endoplasma, yang penting untuk sintesis hormon steroid dan pengeluaran catecholamine. Memahami ciri -ciri histologi halus kelenjar adrenal adalah penting untuk ahli patologi dan endokrinologi dalam diagnosis dan pengurusan gangguan adrenal.

Bahagian 2: Biosintesis dan metabolisme hormon adrenal

Kelenjar adrenal adalah kilang biokimia yang canggih, dengan teliti mengatur sintesis, pelepasan, dan metabolisme pelbagai hormon. Hormon -hormon ini, secara meluas dikategorikan sebagai kortikosteroid (glucocorticoids, mineralocorticoids, dan androgen adrenal) dan catecholamines (epinephrine dan norepinephrine), memainkan peranan kritikal dalam mengatur spektrum fisiologi yang besar. Memecahkan laluan rumit yang terlibat dalam biosintesis dan metabolisme hormon ini adalah yang paling penting untuk memahami mekanisme tindakan mereka dan patofisiologi gangguan adrenal.

2.1 Biosintesis Hormon Steroid: Cascade yang didorong oleh kolesterol

Sintesis semua hormon steroid bermula dengan kolesterol, molekul 27-karbon yang berfungsi sebagai prekursor biasa. Kolesterol boleh didapati dari dua sumber: sintesis de novo dalam sel-sel adrenal dari asetat atau pengambilan dari lipoprotein plasma, terutamanya lipoprotein berkepadatan rendah (LDL). Langkah pengurangan kadar dalam biosintesis hormon steroid adalah pengangkutan kolesterol dari membran mitokondria luar ke membran mitokondria dalaman, di mana penukaran enzimatik pertama berlaku. Pengangkutan ini difasilitasi oleh protein pengawalseliaan akut steroidogenik (STAR), yang dikawal oleh ACTH dan faktor -faktor lain.

Sebaik sahaja kolesterol berada dalam membran mitokondria dalaman, ia menjalani satu siri transformasi enzimatik yang dipangkin oleh enzim cytochrome P450 dan hydroxysteroid dehydrogenases, akhirnya membawa kepada pengeluaran pelbagai kortikosteroid. Enzim -enzim ini secara strategik dilokalkan di dalam zon yang berlainan korteks adrenal, menentukan hormon steroid tertentu yang dihasilkan di setiap zon.

• Sintesis Aldosteron (Zona Glomerulosa): Enzim utama yang unik untuk zona glomerulosa adalah aldosterone synthase (CYP11B2), yang memangkinkan langkah -langkah terakhir dalam biosintesis aldosteron. Enzim ini menukar kortikosteron ke 18-hydroxycorticosterone dan kemudian ke aldosteron. Ekspresi dan aktiviti synthase aldosteron terutamanya dikawal oleh angiotensin II dan tahap kalium serum.

• Sintesis Cortisol (Zona fasciculata): Sintesis kortisol melibatkan beberapa langkah enzimatik, termasuk penukaran kolesterol kepada hamenolon, hamil kepada progesteron, progesteron kepada 17α-hydroxyprogesterone, 17α-hydroxyprogesterone kepada 11-deoxycortisol. Enzim 11β-hydroxylase (CYP11B1) adalah penting untuk langkah terakhir dalam biosintesis kortisol.

• Sintesis adrenal androgen (zona reticularis): Sintesis androgen adrenal melibatkan penukaran hamil kepada 17α-hydroxypregnenolone, yang kemudiannya ditukar kepada DHEA. DHEA kemudian boleh ditukar kepada Androstenedione. Enzim 17,20-lyase (CYP17A1) adalah penting untuk sintesis kedua-dua kortisol dan androgen adrenal, tetapi aktiviti relatif enzim ini dikawal secara berbeza dalam zona fasciculata dan zona reticularis. Di zon reticularis, aktiviti 17,20-lyase disukai, yang membawa kepada pengeluaran androgen adrenal.

2.2 Catecholamine Biosynthesis: Dari tirosin hingga adrenalin

Sintesis catecholamines bermula dengan tyrosine asid amino, yang diangkut ke dalam sel -sel kromaffin medulla adrenal. Satu siri tindak balas enzimatik kemudian menukar tirosin kepada dopamin, norepinephrine, dan akhirnya, epinefrin.

• Tyrosine Hydroxylase (TH): Enzim ini memangkin langkah pengurangan kadar dalam biosintesis catecholamine, menukar tirosin kepada L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA).

• Aromatik L-amino asid decarboxylase (AADC): Enzim ini menukarkan L-dopa kepada dopamin.

• Dopamine β-hydroxylase (DBH): Enzim ini menukarkan dopamin ke norepinephrine.

• Phenylethanolamine n-methyltransferase (PNMT): Enzim ini, yang terletak terutamanya dalam medulla adrenal, menukarkan norepinephrine ke epinefrin. Ekspresi dan aktiviti PNMT diinduksi oleh glucocorticoids, terutamanya kortisol, yang terdapat dalam kepekatan tinggi dalam medulla adrenal kerana mikrovasculature unik kelenjar adrenal.

2.3 Pengangkutan Hormon dan Metabolisme:

Setelah disintesis, hormon adrenal dibebaskan ke dalam aliran darah, di mana mereka diangkut ke tisu sasaran mereka. Hormon steroid sebahagian besarnya terikat kepada protein plasma, seperti globulin mengikat kortikosteroid (CBG) untuk kortisol dan albumin untuk aldosteron. Hanya sebahagian kecil daripada hormon steroid yang beredar secara bebas dalam bentuk yang tidak terkawal, yang merupakan bentuk aktif secara biologi. Pengikatan kepada protein plasma memanjangkan separuh hayat hormon steroid dan menyediakan takungan hormon yang boleh dibebaskan dengan mudah seperti yang diperlukan. Catecholamines beredar secara bebas di dalam aliran darah atau longgar terikat dengan albumin.

Hormon adrenal dimetabolisme di hati dan tisu lain, terutamanya melalui tindak balas enzimatik seperti pengurangan, hidroksilasi, dan konjugasi. Metabolit kemudian dikeluarkan dalam air kencing atau hempedu. Pengukuran metabolit hormon adrenal dalam air kencing atau darah boleh digunakan untuk menilai fungsi kelenjar adrenal dan mendiagnosis gangguan adrenal.

2.4 Peraturan sintesis hormon adrenal dan rembesan:

Sintesis dan rembesan hormon adrenal dikawal ketat oleh interaksi kompleks isyarat hormon dan saraf.

• Peraturan Glucocorticoid: Rembesan kortisol terutamanya dikawal oleh paksi hypothalamic-pituitari-adrenal (HPA). Hypothalamus melepaskan hormon-pelepasan kortikotropin (CRH), yang merangsang kelenjar pituitari anterior untuk melepaskan hormon adrenokortikotropik (ACTH). ACTH kemudian merangsang korteks adrenal untuk mensintesis dan merembeskan kortisol. Cortisol memberikan maklum balas negatif terhadap hipotalamus dan pituitari anterior, menghalang pembebasan CRH dan ACTH, dengan itu mengawal pengeluarannya sendiri.

• Peraturan mineralocorticoid: Rembesan aldosteron terutamanya dikawal oleh sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). Apabila jumlah darah atau tekanan darah berkurangan, buah pinggang melepaskan renin, yang menukarkan angiotensinogen ke angiotensin I. angiotensin I kemudian ditukar kepada angiotensin II oleh enzim penukar angiotensin (ACE). Angiotensin II adalah vasoconstrictor yang kuat dan stimulator rembesan aldosteron. Aldosteron kemudian meningkatkan reabsorpsi natrium dan perkumuhan kalium di buah pinggang, yang membawa kepada peningkatan jumlah darah dan tekanan darah.

• Peraturan Androgen Adrenal: Peraturan rembesan androgen adrenal adalah kompleks dan tidak difahami sepenuhnya. ACTH nampaknya memainkan peranan, tetapi faktor lain, seperti faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1), mungkin juga terlibat.

• Peraturan Catecholamine: Rembesan catecholamine dari medulla adrenal terutamanya dikawal oleh sistem saraf simpatik. Neuron bersimpati preganglionik secara langsung menyerap sel -sel kromaffin, melepaskan acetylcholine, yang merangsang pelepasan catecholamines. Tekanan, senaman, dan hipoglikemia adalah rangsangan yang kuat untuk pelepasan catecholamine.

Bahagian 3: Kesan fisiologi hormon adrenal

Kelenjar adrenal, walaupun saiznya yang agak kecil, memberikan pengaruh yang mendalam terhadap pelbagai proses fisiologi melalui rembesan hormon yang pelbagai. Memahami kesan fisiologi rumit hormon ini adalah penting untuk memahami peranan mereka dalam mengekalkan homeostasis, bertindak balas terhadap tekanan, dan mempengaruhi kesihatan keseluruhan. Kelas -kelas utama hormon adrenal – glucocorticoids, mineralocorticoids, androgen adrenal, dan catecholamines – masing -masing menyumbang secara unik kepada orkestra fungsi tubuh.

3.1 Glucocorticoids (Cortisol): Pengawal selia pelbagai metabolisme, imuniti, dan tindak balas tekanan

Cortisol, glucocorticoid utama pada manusia, adalah hormon pleiotropic dengan kesan yang meluas pada hampir setiap tisu di dalam badan. Namanya mencerminkan peranan utamanya dalam mengawal metabolisme glukosa, tetapi pengaruhnya jauh melebihi ini, merangkumi fungsi imun, tindak balas tekanan, dan juga fungsi kognitif.

• Kesan metabolik: Cortisol adalah pemain utama dalam mengekalkan homeostasis glukosa. Ia menimbulkan beberapa kesan yang meningkatkan tahap glukosa darah:

  • Gluconeogenesis: Cortisol merangsang hati untuk menghasilkan glukosa dari sumber bukan karbohidrat, seperti asid amino dan gliserol. Ini amat penting semasa tempoh puasa atau tekanan apabila permintaan glukosa tinggi.
  • Glikogenolisis: Cortisol menggalakkan pecahan glikogen (glukosa disimpan) di hati, melepaskan glukosa ke dalam aliran darah.
  • Rintangan Insulin: Cortisol menentang kesan insulin dalam tisu periferal, seperti tisu otot dan adiposa, mengurangkan pengambilan dan penggunaan glukosa. Ini membantu memelihara glukosa untuk otak dan organ -organ penting lain.
  • Katabolisme protein: Cortisol menggalakkan pecahan protein dalam otot, melepaskan asid amino yang boleh digunakan untuk glukoneogenesis.
  • Lipolisis: Cortisol menggalakkan pecahan lemak dalam tisu adiposa, melepaskan asid lemak dan gliserol yang boleh digunakan untuk glukoneogenesis.

• Kesan imun: Cortisol menimbulkan kesan anti-radang dan imunosupresif yang kuat, menjadikannya agen terapeutik yang berharga dalam merawat gangguan keradangan dan autoimun.

  • Perencatan pengeluaran sitokin keradangan: Cortisol menghalang pengeluaran dan pelepasan sitokin pro-inflamasi, seperti interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), dan faktor nekrosis tumor-alpha (TNF-α), yang merupakan mediator utama keradangan.
  • Penindasan aktiviti sel imun: Cortisol menindas aktiviti pelbagai sel imun, termasuk sel T, sel B, dan makrofaj, mengurangkan keupayaan mereka untuk melancarkan tindak balas imun.
  • Penstabilan membran lysosomal: Cortisol menstabilkan membran lysosomes, menghalang pelepasan enzim yang boleh menyumbang kepada kerosakan tisu semasa keradangan.
  • Pengurangan kebolehtelapan kapilari: Cortisol mengurangkan kebolehtelapan kapilari, mengurangkan kebocoran sel cecair dan keradangan ke dalam tisu.

• Tanggapan Tekanan: Cortisol adalah komponen penting dalam tindak balas tekanan badan, membantu menggerakkan rizab tenaga dan menindas keradangan semasa situasi tekanan.

  • Peningkatan kewaspadaan dan fokus: Cortisol dapat meningkatkan kewaspadaan dan fokus, membantu individu mengatasi situasi yang tertekan.
  • Penindasan fungsi yang tidak penting: Cortisol boleh menindas fungsi yang tidak penting, seperti pencernaan dan pembiakan, yang membolehkan tubuh memberi tumpuan kepada menangani tekanan.

• Kesan lain:

  • Metabolisme tulang: Cortisol dapat mengurangkan pembentukan tulang dan meningkatkan resorpsi tulang, yang berpotensi membawa kepada osteoporosis dengan pendedahan kronik.
  • Sistem Kardiovaskular: Cortisol boleh meningkatkan tekanan darah dengan meningkatkan sensitiviti saluran darah ke vasoconstrictors.
  • Sistem saraf pusat: Cortisol boleh menjejaskan mood, ingatan, dan kognisi. Pendedahan kronik ke tahap kortisol yang tinggi boleh menjejaskan fungsi kognitif dan meningkatkan risiko kemurungan.
  • Pembangunan: Cortisol memainkan peranan dalam pembangunan pelbagai tisu, termasuk paru -paru.

3.2 mineralocorticoids (aldosteron): pengawal selia keseimbangan elektrolit dan tekanan darah

Aldosteron, mineralocorticoid utama, adalah penting untuk mengekalkan keseimbangan natrium dan kalium, serta jumlah darah dan tekanan darah. Ia bertindak terutamanya pada tiub distal dan mengumpul saluran buah pinggang untuk meningkatkan reabsorpsi natrium dan perkumuhan kalium.

• Reabsorpsi Natrium: Aldosteron merangsang reabsorpsi natrium dari cecair tiub kembali ke dalam aliran darah. Ini meningkatkan jumlah darah dan tekanan darah.

• Perkumuhan kalium: Aldosteron merangsang rembesan kalium dari darah ke dalam cecair tiub, yang kemudiannya dikeluarkan dalam air kencing. Ini membantu mengekalkan keseimbangan kalium.

• Pengekstrakan ion hidrogen: Aldosteron juga boleh merangsang perkumuhan ion hidrogen, menyumbang kepada keseimbangan asid.

Pengatur utama rembesan aldosteron adalah sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). Apabila jumlah darah atau tekanan darah berkurangan, buah pinggang melepaskan renin, yang memulakan litar peristiwa yang membawa kepada pengeluaran angiotensin II. Angiotensin II merangsang korteks adrenal untuk melepaskan aldosteron. Tahap kalium serum yang tinggi juga secara langsung merangsang pelepasan aldosteron.

3.3 androgen adrenal (DHEA dan Androstenedione): Prekursor dan modulator aktiviti hormon seks

Korteks adrenal menghasilkan androgen adrenal, terutamanya dehydroepiandrosterone (DHEA) dan androstenedione. Androgen ini mempunyai aktiviti androgenik yang agak lemah, tetapi mereka berfungsi sebagai prekursor untuk androgen yang lebih kuat, seperti testosteron, dan estrogen.

• Prekursor untuk Hormon Seks: DHEA dan Androstenedione boleh ditukar kepada testosteron dan estrogen dalam tisu periferal. Ini amat penting pada wanita, di mana kelenjar adrenal adalah sumber utama androgen.

• Kesan Androgenik: Androgen adrenal boleh memberikan beberapa kesan androgenik, seperti mempromosikan perkembangan ciri -ciri seksual sekunder, meningkatkan jisim otot, dan meningkatkan ketumpatan tulang.

• Neurosteroid: DHEA dan metabolitnya mempunyai aktiviti neurosteroid, mempengaruhi fungsi otak dan tingkah laku. Mereka mungkin memainkan peranan dalam mood, kognisi, dan tindak balas tekanan.

Peraturan rembesan androgen adrenal adalah kompleks dan tidak difahami sepenuhnya. ACTH nampaknya memainkan peranan, tetapi faktor lain, seperti faktor pertumbuhan seperti insulin 1 (IGF-1), mungkin juga terlibat.

3.4 Catecholamines (Epinephrine dan Norepinephrine): Mediator tindak balas perjuangan atau penerbangan

Epinephrine (adrenalin) dan norepinephrine (noradrenaline) adalah catecholamines yang dirembeskan oleh medulla adrenal sebagai tindak balas kepada tekanan atau ancaman yang dirasakan. Mereka mencetuskan tindak balas “perjuangan atau penerbangan”, menyediakan badan untuk bertindak.

• Kesan Kardiovaskular:

  • Kadar Jantung Peningkatan: Catecholamines meningkatkan kadar jantung, meningkatkan output jantung.
  • Peningkatan tekanan darah: Catecholamines meningkatkan tekanan darah dengan menghalang saluran darah (terutamanya norepinephrine) dan meningkatkan output jantung (terutamanya epinefrin).
  • Peningkatan aliran darah ke otot: Catecholamines melebarkan saluran darah dalam otot, meningkatkan aliran darah dan penghantaran oksigen.

• Kesan metabolik:

  • Peningkatan glukosa darah: Catecholamines meningkatkan tahap glukosa darah dengan merangsang glikogenolisis (pecahan glikogen) di hati dan otot dan dengan menghalang rembesan insulin.
  • Peningkatan lipolisis: Catecholamines meningkatkan lipolisis (pecahan lemak) dalam tisu adiposa, melepaskan asid lemak untuk tenaga.

• Kesan Pernafasan:

  • Bronchodilation: Catecholamines melebarkan bronchioles di paru -paru, meningkatkan aliran udara.

• Kesan lain:

  • Peningkatan kewaspadaan: Catecholamines meningkatkan kewaspadaan dan tumpuan.
  • Pelepasan murid: Catecholamines melebarkan murid -murid.
  • Penurunan pencernaan: Catecholamines mengurangkan pencernaan, mengalihkan tenaga kepada fungsi yang lebih mendesak.

Rembesan catecholamine dari medulla adrenal terutamanya dikawal oleh sistem saraf simpatik. Neuron bersimpati preganglionik secara langsung menyerap sel -sel kromaffin, melepaskan acetylcholine, yang merangsang pelepasan catecholamines.

Bahagian 4: Peraturan paksi hypothalamic-pituitari-adrenal (HPA)

Paksi hypothalamic-pituitari-adrenal (HPA) adalah sistem neuroendokrin yang kompleks yang memainkan peranan penting dalam mengawal tindak balas tubuh terhadap tekanan, mengekalkan homeostasis hormon, dan mempengaruhi pelbagai fungsi fisiologi. Paksi rumit ini melibatkan litar isyarat hormon yang berasal dari hipotalamus, merangsang kelenjar pituitari, dan akhirnya mengaktifkan korteks adrenal untuk melepaskan glucocorticoids, terutamanya kortisol. Peraturan tepat paksi HPA adalah penting untuk mengekalkan kesihatan, dan gangguan dalam fungsinya boleh membawa kepada pelbagai gangguan endokrin dan psikiatri.

4.1 Komponen paksi HPA:

Paksi HPA terdiri daripada tiga komponen utama:

• Hypothalamus: Kawasan otak ini berfungsi sebagai pusat kawalan untuk paksi HPA. Dalam hipotalamus, nukleus paraventricular (PVN) mengandungi neuron yang mensintesis dan merembeskan hormon kortikotropin-pelepasan (CRH). CRH adalah peptida asid 41-amino yang bertindak sebagai pengatur utama rembesan ACTH dari kelenjar pituitari. PVN juga menghasilkan vasopressin (AVP), satu lagi hormon peptida yang dapat memasangkan kesan CRH pada pelepasan ACTH.

• Kelenjar pituitari: Kelenjar pituitari anterior, yang terletak di bawah hipotalamus, adalah sasaran CRH dan AVP. Sel -sel kortikotrop dalam pituitari anterior mensintesis dan merembeskan hormon adrenokortikotropik (ACTH), juga dikenali sebagai kortikotropin. ACTH adalah peptida asid 39-amino yang merangsang korteks adrenal untuk menghasilkan dan melepaskan kortisol.

• Kelenjar adrenal: Korteks adrenal, lapisan luar kelenjar adrenal, adalah sasaran ACTH. ACTH mengikat kepada reseptor pada sel -sel adrenokortikal, merangsang sintesis dan rembesan kortisol. Cortisol, pada gilirannya, memberi kesan maklum balas negatif terhadap hipotalamus dan kelenjar pituitari, mengawal aktiviti paksi HPA.

4.2 Pengaktifan paksi HPA:

Paksi HPA diaktifkan sebagai tindak balas kepada pelbagai tekanan, termasuk tekanan fizikal (misalnya, kecederaan, penyakit, pembedahan), tekanan psikologi (contohnya, kebimbangan, ketakutan, kemurungan), dan tekanan metabolik (contohnya, hipoglikemia, dehidrasi). Apabila tekanan ditemui, otak menghantar isyarat kepada hipotalamus, merangsang pembebasan CRH dan AVP.

CRH bergerak melalui sistem portal hypophyseal, rangkaian khusus saluran darah yang menghubungkan hipotalamus ke kelenjar pituitari anterior. Apabila mencapai pituitari anterior, CRH mengikat kepada reseptor CRH pada sel -sel kortikotrop, merangsang sintesis dan rembesan ACTH. AVP juga mengikat kepada reseptor pada sel -sel kortikotrop, memasangkan kesan CRH.

ACTH kemudian memasuki aliran darah dan bergerak ke kelenjar adrenal, di mana ia mengikat kepada reseptor ACTH pada sel -sel adrenokortikal. Ini merangsang sintesis dan rembesan kortisol.

4.3 Peraturan maklum balas negatif paksi HPA:

Cortisol memberikan kesan maklum balas negatif terhadap hipotalamus dan kelenjar pituitari, mengawal aktiviti paksi HPA. Apabila tahap kortisol meningkat, kortisol mengikat kepada reseptor glucocorticoid (GRS) dalam hipotalamus dan kelenjar pituitari. Pengikatan ini menghalang sintesis dan pelepasan CRH dan ACTH, dengan itu mengurangkan rembesan kortisol.

Peraturan maklum balas negatif paksi HPA adalah penting untuk mencegah pengeluaran kortisol yang berlebihan dan mengekalkan homeostasis hormon. Gangguan dalam mekanisme maklum balas negatif boleh menyebabkan hiperkortisolisme (sindrom Cushing) atau hypocortisolism (penyakit Addison).

4.4 Faktor yang mempengaruhi aktiviti paksi HPA:

Aktiviti paksi HPA dipengaruhi oleh pelbagai faktor, termasuk:

• Irama Circadian: Rembesan kortisol mengikuti irama sirkadian, dengan tahap biasanya tertinggi pada waktu pagi dan paling rendah pada waktu malam. Irama ini dikawal oleh nukleus suprachiasmatic (SCN) dalam hipotalamus, yang bertindak sebagai jam induk badan.

• Tekanan: Rangsangan tekanan boleh mengaktifkan paksi HPA, yang membawa kepada peningkatan rembesan kortisol. Magnitud dan tempoh tindak balas kortisol bergantung kepada sifat dan keamatan tekanan.

• Umur: Aktiviti paksi HPA boleh berubah dengan usia. Secara umum, tahap kortisol cenderung meningkat dengan usia.

• Seks: Terdapat perbezaan seks dalam aktiviti paksi HPA. Wanita cenderung mempunyai tahap kortisol yang lebih tinggi daripada lelaki.

• Genetik: Faktor genetik boleh mempengaruhi aktiviti paksi HPA dan kerentanan terhadap gangguan yang berkaitan dengan tekanan.

• Faktor Alam Sekitar: Faktor alam sekitar, seperti tekanan hidup awal dan tekanan kronik, boleh mengubah fungsi paksi HPA.

4.5 Implikasi Klinikal HPA Paksi Disregulasi:

Disregulasi paksi HPA terlibat dalam pelbagai gangguan endokrin dan psikiatri, termasuk:

• Sindrom Cushing: Gangguan ini dicirikan oleh pengeluaran kortisol yang berlebihan, yang membawa kepada pelbagai gejala seperti penambahan berat badan, kelemahan otot, tekanan darah tinggi, dan perubahan mood. Sindrom Cushing boleh disebabkan oleh tumor pituitari ACTH, tumor adrenal, atau rembesan ecth ectopic.

• Penyakit Addison: Gangguan ini dicirikan oleh kekurangan adrenal, yang membawa kepada penurunan kortisol dan pengeluaran aldosteron. Penyakit Addison boleh disebabkan oleh pemusnahan autoimun korteks adrenal, jangkitan, atau gangguan genetik.

• Gangguan Tekanan Pasca Traumatik (PTSD): PTSD adalah gangguan psikiatri yang boleh berkembang selepas pendedahan kepada peristiwa traumatik. Individu dengan PTSD sering mengubah aktiviti paksi HPA, termasuk tahap kortisol yang lebih rendah dan peningkatan kepekaan terhadap tekanan.

• Gangguan Kemurungan Utama (MDD): MDD adalah gangguan mood yang dicirikan oleh kesedihan yang berterusan, kehilangan minat, dan gejala lain. Individu dengan MDD sering mengalami aktiviti paksi HPA yang diselaraskan, termasuk tahap kortisol yang tinggi dan peraturan maklum balas negatif yang merosot.

• Gangguan kecemasan: Gangguan kecemasan, seperti gangguan kecemasan umum dan gangguan panik, dicirikan oleh kebimbangan dan ketakutan yang berlebihan. Individu yang mengalami gangguan kecemasan sering mengubah aktiviti paksi HPA dan meningkatkan kepekaan terhadap tekanan.

Bahagian 5: Kekurangan Adrenal: Punca, Diagnosis, dan Pengurusan

Kekurangan adrenal, juga dikenali sebagai hypocortisolism, adalah keadaan di mana kelenjar adrenal tidak menghasilkan kortisol yang cukup, dan dalam beberapa kes, aldosteron. Kekurangan ini boleh menyebabkan pelbagai gejala, dari keletihan dan kelemahan kepada krisis adrenal yang mengancam nyawa. Memahami sebab -sebab, diagnosis, dan pengurusan kekurangan adrenal adalah penting untuk profesional penjagaan kesihatan.

5.1 Klasifikasi kekurangan adrenal:

Kekurangan adrenal diklasifikasikan kepada tiga kategori utama:

• Kekurangan adrenal utama (penyakit Addison): Jenis kekurangan adrenal ini disebabkan oleh kerosakan langsung kepada kelenjar adrenal sendiri. Kelenjar adrenal tidak dapat menghasilkan kortisol dan aldosteron yang mencukupi, walaupun rangsangan yang mencukupi dari ACTH.

• Kekurangan adrenal sekunder: Jenis kekurangan adrenal ini disebabkan oleh kekurangan dalam rembesan ACTH dari kelenjar pituitari. Kelenjar adrenal adalah sihat tetapi tidak dirangsang secukupnya untuk menghasilkan kortisol. Pengeluaran aldosteron biasanya kurang terjejas dalam kekurangan adrenal sekunder.

• Kekurangan adrenal tertiari: Jenis kekurangan adrenal ini disebabkan oleh kekurangan dalam rembesan CRH dari hipotalamus. Ini membawa kepada penurunan rembesan ACTH dan pengeluaran kortisol menurun seterusnya.

5.2 Punca kekurangan adrenal:

Punca kekurangan adrenal berbeza -beza bergantung kepada jenis kekurangan:

• Kekurangan adrenal utama (penyakit Addison):

  • Adrenalitis autoimun: Ini adalah penyebab utama penyakit Addison, menyumbang kira -kira 80% kes. Sistem imun tersilap menyerang dan memusnahkan korteks adrenal.
  • Jangkitan: Jangkitan, seperti tuberkulosis (TB), jangkitan kulat, dan HIV, boleh merosakkan kelenjar adrenal.
  • Pendarahan: Pendarahan ke dalam kelenjar adrenal boleh merosakkannya, terutamanya pada individu yang mengambil antikoagulan atau dengan gangguan pembekuan.
  • Kanser metastatik: Sel -sel kanser dari bahagian lain badan boleh merebak ke kelenjar adrenal dan merosakkannya.
  • Gangguan Genetik: Gangguan genetik yang jarang berlaku, seperti hiperplasia adrenal kongenital, boleh menjejaskan pengeluaran hormon adrenal.
  • Pembedahan kelenjar adrenal (adrenalektomi): Prosedur ini, dilakukan untuk merawat tumor adrenal atau keadaan lain, mengakibatkan kekurangan adrenal.

• Kekurangan adrenal sekunder:

  • Tumor pituitari: Tumor pituitari boleh memampatkan atau merosakkan sel -sel kortikotrop, yang membawa kepada penurunan rembesan ACTH.
  • Pembedahan atau radiasi pituitari: Pembedahan atau radiasi ke kelenjar pituitari boleh merosakkan sel -sel kortikotrop.
  • Sindrom Sheehan: Keadaan ini berlaku pada wanita yang mengalami kehilangan darah yang teruk semasa melahirkan anak, yang membawa kepada kerosakan pituitari.
  • Hypopitarister: Ini adalah keadaan di mana kelenjar pituitari tidak menghasilkan cukup satu atau lebih hormon, termasuk ACTH.

• Kekurangan adrenal tertiari:

  • Penggunaan glucocorticoid yang berpanjangan: Penggunaan glucocorticoid yang berpanjangan (contohnya, prednisone, dexamethasone) dapat menindas hipotalamus, yang membawa kepada penurunan rembesan CRH. Apabila glucocorticoids dihentikan secara tiba -tiba, hipotalamus mungkin tidak dapat menghasilkan CRH yang cukup untuk merangsang rembesan ACTH, mengakibatkan kekurangan adrenal tersier.
  • Tumor Hypothalamic: Tumor dalam hipotalamus boleh merosakkan neuron CRH-secreting.
  • Kecederaan otak traumatik: Kecederaan otak traumatik boleh merosakkan hipotalamus, yang menyebabkan penurunan rembesan CRH.

5.3 Gejala kekurangan adrenal:

Gejala kekurangan adrenal dapat berkembang secara beransur -ansur dari masa ke masa dan mungkin halus pada mulanya. Gejala biasa termasuk:

• Keletihan dan kelemahan: Ini adalah gejala kekurangan adrenal yang paling biasa.
• Penurunan Berat: Penurunan selera makan dan penurunan berat badan adalah perkara biasa.
• Sakit otot dan sakit sendi: Kesakitan otot dan sakit sendi boleh berlaku.
• Hyperpigmentation: Dalam kekurangan adrenal primer, peningkatan tahap ACTH dapat merangsang melanocytes, yang membawa kepada kegelapan kulit, terutamanya dalam lipatan kulit, parut, dan gusi.
• Tekanan darah rendah: Tahap aldosteron yang menurun boleh menyebabkan tekanan darah rendah dan pening, terutama ketika berdiri.
• Keinginan garam: Tahap aldosteron yang menurun boleh menyebabkan kehilangan natrium dan keinginan garam.